血友病的替代与辅助治疗1烫烙法1100年冷沉淀物用于治疗血友病1964 年基因疗法开始临床试验1998 年1934 年斯泰芬血浆首次用于治疗血友病1936年1992 年首支重组Ⅷ因子问世1955 年静脉注射血浆蛋白发明Ⅷ因子静脉注射法1937年血友病治疗的发展历程2（一）替代治疗替代治疗是最有效的治疗原则：尽早、关节、肌肉出血症状2 小时内颅内、消化道应立即开始根据出血严重程度、手术或创伤的范围与 大小、有无抑制物选择制剂与剂量。 ( 止血浓度3-5%)3替代治疗基因替代治疗凝血因子替代治疗按目的按来源新鲜血浆和冷沉淀血浆源性凝血因子重组凝血因子预防性替代治疗性替代替代治疗的种类4（一）血制品新鲜冰冻血浆（FFP ）和冷沉淀血浆源性凝血因子浓缩物(hFVIII)重组FVIII 浓缩物（rFVIII,1990s ）FVIII 旁路制剂- 不依赖FVIII/FIX（凝血酶原复合物，PCC)（活化的凝血酶原复合物,aPCC ）51. 新鲜冰冻血浆（FFP ）和冷沉淀新鲜冰冻血浆（FFP ）血液液体成分在采集后8 小时内– 18°C 下冻存1u FVIII /lml ；10-30ml/kg适合无浓缩物条件的轻中型HA/HB冷沉淀（1964 年) FFP 8u FVIII /ml, 60-100 u/﹥袋适用无浓缩物条件的轻中型HA/HB ：轻度出血 10-15u/kg中度出血 20-30u/kg q8-12h重度出血 40-50u/kg缺点心血管容量负荷过重; 未经病毒灭活.6血浆源性凝血因子FVIII 浓缩物FVIII 浓缩物凝血酶原复合物凝血酶原复合物活化的凝血酶原复合物活化的凝血酶原复合物2 、血浆源性凝血因子7*PEG-aa = polyethylene glycol-amino acid类型制备方法比活性 (IU/mg 蛋白)粗 冷沉淀冷冻- 乙醇沉淀0.1-0.9中等不同 PEG-aa* 沉淀、层析等1-10高纯度沉淀与离子交换，层析10-250极高纯度单抗免疫- 亲和 ～3000 ( 白蛋白配方) （1 ）FVIII 浓缩物(1970s)8FVIII 浓缩物适应症：血友病A 的替代治疗FVIII u/ kg 增加FVIII 2% ，半衰期8-12 h剂量计算公式： 预计提高因子水平x kg x 0.5/ 次，q12h, IV gtt 例：50 kg x 40 (% 预计水平) x 0.5 = 1,000 u FVIII/ 次，q12h9 出血程度 提高因子水平 剂量 维持时间 轻度关节出血或肌肉出血 15-20% 8-10u/kg q12h ，1-4d中度关节、肌肉出血，创伤后出血 20-30% 10-15u/kg q12h ，5-7d内脏出血、一般手术 40-50% 25-30u/kg q12h ，7-10d脑出血、大手术或抗体 80-100% 40-50u/kg q12h ，10-14d替代治疗推荐剂量与疗程103. 重组...
